临床研究发现抑郁症患者罹患心血管疾病的风险较普通人群增高，两者共病将导致疗效及预后变差，病死率上升。但目前对这种共患病的机制知之甚少。抑制一氧化氮合酶后健康成年人组的乙酰胆碱引起的血管扩张功能减弱，这种作用与性别无关。此外，接受抗抑郁药物治疗后MDD患者内皮依赖性血管扩张功能恢复正常。
流行病学调查发现在健康人群中，抑郁症使冠状动脉疾病发生风险增加1.5～2倍，在冠状动脉疾病人群中，抑郁使心肌梗死的发生风险增加1.5～4.5倍。
临床研究发现抑郁症患者罹患心血管疾病的风险较普通人群增高，两者共病将导致疗效及预后变差，病死率上升。血管内皮功能障碍可能在抑郁症—心血管疾病共病中起着重要的作用。在啮齿类动物的抑郁模型中，内皮功能损伤部分是由于血管氧化应激（特别是超氧化物）增加造成的，进一步引起一氧化氮依赖性的血管扩张减弱。但目前对这种共患病的机制知之甚少。
一氧化氮(nitric oxide，NO)是一种气态小分子，不稳定且有毒性。但是，这种由吸烟、汽车尾气及垃圾燃烧等释放出的有害气体却是哺乳动物细胞间传递信息的重要物质。
NO的调节功能十分广泛，除了舒张血管，它还在血小板聚集，血管生成等方面发挥作用，也参与免疫系统、中枢神经系统、泌尿生殖系统的功能调节。
在这项研究中，美国宾夕法尼亚州立大学运动机能学系助理教授Lacy M. Alexander、博士后Jody L. Greaney等发现血管氧化应激增加后会阻碍一氧化氮的功能，进而引起MDD（重症抑郁障碍）患者内皮细胞依赖性血管扩张功能减弱。
助理教授 Lacy M. Alexander
该研究纳入20名健康成年人 (10 名男性) 和24名MDD患者（10 名男性）为研究对象，在参与者前臂曲侧真皮层埋置微透析探头给药探究抑郁症患者血管扩张功能变化情况。
健康成年人组和抑郁症患者组同时给予乙酰胆碱（乙酰胆碱可以扩张血管）和一氧化氮合酶抑制剂（一氧化氮合酶可以促进一氧化氮的合成，它被抑制后一氧化氮合成受阻），使用激光多普勒血流仪（监测动物或人体组织微循环血流灌注量的一种设备）发现抑郁症患者内皮依赖性血管扩张功能减弱，接受硝普钠后可缓解这种减弱（硝普钠是一种硝基氢氰酸盐，直接作用于动静脉血管的强扩张剂）。
抑制一氧化氮合酶后健康成年人组的乙酰胆碱引起的血管扩张功能减弱，这种作用与性别无关。但是在抑郁症患者中并没有发现这种现象，这就表明抑郁症患者可能存在一氧化氮功能受损，因此无法响应乙酰胆碱引起的血管扩张。
为了进一步验证抑郁症诱导的一氧化氮利用度降低的可能性，研究者测量了健康成年人和抑郁患者皮肤组织匀浆中eNOS（内皮型一氧化氮）和磷酸化eNOS的表达，令人意外的是，两组之间eNOS和磷酸化eNOS的表达并没有发生变化。这就表明MDD患者中并不是由于NO生物利用度的减少引起的功能障碍。既然MDD患者一氧化氮的合成没有发生改变，那可能就是它的功能受损了。
以往研究发现过量的超氧化物会迅速氧化NO并使其失活。因此研究者推测血管中的超氧化物的增加使抑郁症患者中NO功能失活，最终无法响应乙酰胆碱引起的血管扩张。
研究结果发现抑郁症患者中NADPH氧化酶、活性氧和氮物种类增多、超氧化物表达增多。分别给予超氧阴离子清除剂和NADPH氧化酶抑制剂后可以明显改善抑郁症患者内皮依赖性血管扩张功能减弱。
此外，接受抗抑郁药物治疗后MDD患者内皮依赖性血管扩张功能恢复正常。这些结果表明抑郁症患者的血管中超氧化物的增加使NO功能失活，进一步导致内皮依赖性血管扩张功能出现障碍。
尽管本文并未进一步阐述抑郁症和氧化应激的因果关系，但是文章首次发现血管氧化应激增加后通过降低一氧化氮功能引起MDD患者内皮依赖性血管扩张减弱，并且性别因素并不参与其中。氧化应激参与微血管系统病变，抑郁症中也存在血管通透性增加等改变，此外氧化应激也与抑郁症发病机制相关，因此本文为抑郁症-心血管疾病共患病提拱了一种新的机制。
文献来源：
Greaney JL, Saunders EF, Santhanam L, Alexander LM. Oxidative Stress Contributes to Microvascular Endothelial Dysfunction in Men and Women with Major Depressive Disorder. Circ Res. 2018 Dec 12. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.118.313764.
作者信息作者：王果果（brainnews创作团队成员）
校审/排版： Simon （brainnews编辑部）
题图：图行天下
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