如果能对高危儿早期预防，降低发生CMPA风险，有利于阻止过敏进程，保证正常的生长发育。但也有相关研究发现维生素补充剂对孕期、哺乳期妇女或婴儿早期食物过敏几乎没有作用。然而无母乳的高危婴儿低敏配方选择存在争议。母亲在孕期和哺乳期限制饮食对预防婴儿特应性疾病帮助不大。大豆蛋白配方奶粉不能有效预防变态反应
牛奶蛋白过敏的宝宝多大就没事了?原创发表于微信公众号：儿科时间，作者：许朝晖如有侵权，请联系删除，下面我们就来说一说关于牛奶蛋白过敏的宝宝多大就没事了?我们一起去了解并探讨一下这个问题吧!
牛奶蛋白过敏的宝宝多大就没事了
原创发表于儿科时间，作者：许朝晖。如有侵权，请联系删除。
牛奶蛋白过敏（cow's milk protein allergy，CMPA）是婴幼儿最常见的食物过敏之一。
牛奶蛋白过敏的临床表现
CMPA 患儿临床表现多样 [1]，尤其是重度牛奶蛋白过敏者会出现拒食、腹泻、呕吐或反流而导致生长发育障碍、中到大量的便血导致血红蛋白下降、蛋白丢失性肠病，或者伴有呼吸困难的急性喉头水肿、支气管阻塞，甚至有的出现过敏性休克危及生命。
世界过敏组织（World Allergy Organization, WAO）、ESPGHAN、中华医学会儿科学分会等国内外权威机构所制定的有关婴幼儿 CMPA 的指南/共识/建议，CMPA 一经确诊，应回避牛奶至少 6 个月或至 9~12 月龄 [2-6]。
哪些婴儿需要进行牛奶蛋白过敏预防？
由于低敏配方的选用会明显增加 CMPA 患儿家庭的经济负担和监护人的焦虑紧张情绪，甚至会影响家庭和睦。如果能对高危儿早期预防，降低发生 CMPA 风险，有利于阻止过敏进程，保证正常的生长发育。
如果婴儿的一级亲属 (父母或兄弟姐妹) 中至少有一人确诊变应性疾病 (特应性皮炎、哮喘、变应性鼻炎或食物过敏)，该婴儿即为特应性疾病的 「 高危 」 个体 [7]。目前，有效的过敏预防已成为全球公共卫生优先事项 [8]。
四招预防牛奶蛋白过敏
1. 母乳喂养
人乳汁中 IgA 能保护婴儿的胃肠道，减少食物过敏的发生。一项研究发现避免牛奶的孕母与进食牛奶的相比，乳汁中牛奶特异性的 IgA 水平较低 [9]，婴儿血清中牛奶过敏原特应性的 IgG1 和 IgG4 水平偏低，这一发现与婴儿发生牛奶过敏相关，结果显示暴露于乳汁中的食物过敏原可能对过敏有防护作用。
5 个针对一般风险婴儿出生队列研究 [10-14]，2 个针对高风险婴儿研究 [15-16] 发现母乳喂养对婴儿和母亲有许多好处，但它可能不会降低食物过敏或牛奶过敏的风险。
纯母乳喂养的持续时间似乎会影响过敏性疾病的风险 [17,18]。母乳喂养对出生前 2 年湿疹的保护作用似乎受到母体过敏状态的影响 [19]。
2008 年美国儿科学会的报告指出超过 3 到 4 个月的纯母乳喂养对预防特应性疾病没有短期或长期的好处 [20]。
2012 一项针对纯母乳喂养的持续时间 meta 分析得出结论：纯母乳喂养 3 至 4 个月与纯母乳喂养 6 个月或更长时间相比，在过敏性湿疹、哮喘或其他过敏性结局方面没有差异 [21]。
另外几项研究也支持这一结论 [22-26]。其中一项包含 13 项研究的 meta 分析也发现，无论是否额外母乳喂养，至少 3 到 4 个月的纯母乳喂养都能降低婴儿出生前 2 年湿疹的累积发病率 [26]。这一结论与 2008 年 AAP 报告保持不变 [20]。
2. 孕母膳食结构和补充剂
一项系统 meta 分析指出母亲的饮食中富含水果和蔬菜、鱼类、富含有维生素 D 的食物以及地中海式的饮食模式，与孩子过敏性疾病负相关，而植物油、人造黄油、坚果和快餐为正相关 [27]。
其他研究发现妊娠期和/或哺乳期膳食限制都无法有效的预防高危婴儿的过敏性疾病 [28-30]。2008 年美国儿科学会的报告指出没有证据支持母亲在孕期和哺乳期限制饮食以预防特应性疾病 [20]。这一结论在 2014 年的一项荟萃分析 [31] 和 2 项新的系统性评论中得到了证实 [30,32]。
2016 年 WAO 指南评估显示在妊娠期或哺乳期的膳食中补充维生素 D 能够降低孩子发生过敏性疾病的风险 [33]。但也有相关研究发现维生素补充剂对孕期、哺乳期妇女或婴儿早期食物过敏几乎没有作用。
一般风险的孕妇中，从怀孕 27 周到出生，每天服用一次维生素 D，出生婴儿 0~3 岁食物过敏发生率没有明显差异 [34]。高风险婴儿哺乳期妇女补充 6 周的维生素 D 后 0~2 岁食物过敏发生率没有明显差异 [35]。一项试验比较了从 2 周大的婴儿开始服用较高或较低剂量的维生素 D 均未发现过敏率下降 [36]。
近期 2 项 Cochrane 系统评价结论母亲膳食补充 ω-3(n-3) 长链多不饱和脂肪酸 (long-chain polyunsaturated fatty acid, LCPUFA) 有益的证据有限 [37-38]。研究发现怀孕期间、哺乳期或婴儿期补充鱼油可能不会减少婴儿期或幼儿期的食物过敏 [39-41]。
然而，如果在怀孕期间服用鱼油并在母乳喂养期间继续服用，鱼油可能会轻微降低婴儿的食物过敏风险，但证据级别低 [42]。
3. 配方选择
母乳是足月儿出生后头 4~6 个月内的最佳营养来源 [43]。然而无母乳的高危婴儿低敏配方选择存在争议。早期的 2008 年 AAP 临床报告结论为使用部分或完全水解配方可预防出生后高危婴儿的特应性皮炎 [20]。
大部分比较 pHF-W 与牛奶配方预防过敏的单项研究提示，pHF 具有预防作用，主要是预防湿疹 [44,45]。2018 年的一项 meta 分析证实，尚无合格的长期研究比较长期使用水解配方与母乳喂养 [46]。也有研究未发现 pHF 有保护作用 [47,48]。
Boyle 等人 2016 年的荟萃分析包括 37 项研究 [49]，没有一致的证据支持部分或深度水解配方奶粉能降低过敏性疾病风险，即使是在高危婴儿中。
目前现有证据不支持对出生后 4~6 个月内无法纯母乳喂养的高危婴儿选择 pHF 来预防特应性疾病。
最新研究显示高危儿避免在出生前 3 天添加普通牛奶配方而给予氨基酸配方喂养，可降低牛奶蛋白和其他食物过敏的风险 [50]。但此方案需要更多地区和人群的随机对照研究。
另一项 meta 分析结果显示出生后 6 个月内高危婴儿使用大豆蛋白配方奶粉并不能有效预防变态反应 [51]。
4. 益生菌和/ 或益生元
多项 meta 分析发现益生菌和/ 或益生元可以降低 2 岁以下婴幼儿湿疹的发生率 [52]，孕期和/或婴儿期使用益生菌补充剂，可预防特异性皮炎 [ 53-55]。
WAO 在过敏性疾病预防指南中指出，使用益生菌来预防婴儿湿疹是有益的 [56]。中国 2017 年版的《益生菌儿科临床应用循证指南》也推荐，对于婴幼儿湿疹，益生菌作为全身辅助治疗，能够明显改善湿疹评分，提高疗效，降低复发率 [57]。
哈佛 2015 共识会议推荐益生菌防治 CMPA 特应性皮炎，强调鼠李糖乳杆菌可以用于预防、治疗婴儿 CMPA 的特应性皮炎 [58]，但对于其他系统过敏症状预防改善疗效不明确。但也有相关研究指出孕期和婴儿添加益生元、益生菌和合生元可能对婴儿期和幼儿期的食物过敏几乎没有影响 [59-63]。
要点总结
1. 如果婴儿的一级亲属 (父母或兄弟姐妹) 中至少有一人确诊变应性疾病 (AD、哮喘、AR 或食物过敏)，该婴儿即为特应性疾病的 「 高危 」 个体。
2. 提倡纯母乳喂养，至少 3 到 4 个月的纯母乳喂养能降低婴儿出生前 2 年湿疹的累积发病率。
3. 提倡母亲地中海式的饮食模式，饮食中增加水果、蔬菜、鱼类和富含有维生素 D 的食物。母亲在孕期和哺乳期限制饮食对预防婴儿特应性疾病帮助不大。妊娠期或哺乳期的膳食中补充维生素 D 和 ω-3(n-3) 长链多不饱和脂肪酸的预防效果有争议，需要更多高级别的临床证据。
4. 避免在出生 3 天内补充传统牛乳配方，可能会大幅度降低儿童早期食物过敏的风险。没有一致的证据支持部分或深度水解配方能降低过敏性疾病风险。大豆蛋白配方奶粉不能有效预防变态反应。
5. 益生菌和/ 或益生元可以降低 2 岁以下婴幼儿湿疹的发生率，但对于其他系统过敏症状预防改善疗效不明确。
参考文献：略
