TLRs通过与MyD88或TRIF相互作用，募集一系列负调控蛋白，可直接或间接地控制其过度激活，进而调控与炎症信号相关基因的转录。A20是TLRs连接后第一个快速诱导或抑制TNF介导的NF-κβ活化的去泛素化酶，严格控制NF-κβ的活化。这一结果表明乳酸菌通过调节NF-κβ信号通路发挥免疫调节作用。结果表明乳酸菌可以通过负向调控TLR，抑制NF-κβ通路的激活减轻沙门氏菌引起的炎症反应，且不同表型和基因型的乳酸菌对炎症的抑制效果也存在差异。
益生菌具有调节宿主免疫反应的能力，它们如何与宿主免疫细胞相互作用来调节炎症反应的呢？近期来自韩国东国大学医学部的研究团队，以沙门氏菌感染人体肠上皮细胞HT-29为模型，对三种乳酸菌：短乳杆菌（Lactobacillus brevis）、曲度乳杆菌（Lactobacillus curvatus） 和戊聚糖乳杆菌（Lactobacillus pentosus）的保护作用进行了评估，试图从分子机制方面向我们揭开益生菌调节炎症反应的神秘面纱。
研究者将HT-29细胞与L. brevis，L. curvatush和L. pentosus三种乳酸菌分别共培养48h，然后与沙门氏菌共培养3h或12h，以HT-29细胞与培养基或沙门氏菌单独培养作为对照。结果发现，共培养12h后，乳酸菌L.brevis可显著降低肠道上皮细胞中由沙门氏菌引起的IL-6、IL-8、MCP-1和IL-1b的表达，此外，乳酸菌L. pentosus可抑制IL-6、MCP-1在HT-29细胞中的表达。
TLRs是病原菌入侵的最重要的传感器，其迟钝或过度激活都会对宿主产生不利影响。TLRs通过与MyD88或TRIF相互作用，募集一系列负调控蛋白，可直接或间接地控制其过度激活，进而调控与炎症信号相关基因的转录。A20是TLRs连接后第一个快速诱导或抑制TNF介导的NF-κβ活化的去泛素化酶，严格控制NF-κβ的活化。通过检测这些负调控蛋白的mRNA水平，得出L. brevis能够募集更多的负调控蛋白，有效抑制沙门氏菌引起的TLRs传感器的过度激活。
NF-κβ是病原体介导炎症信号的核心调节因子，那么乳酸菌能否调节沙门氏菌诱导的NF-κβ通路的激活呢？研究人员发现沙门氏菌可激活HT-29细胞中的NF-κβ信号通路，显著提高р-IκB-α的磷酸化水平；然而，乳酸菌预处理HT-29细胞后再用沙门氏菌刺激，或者乳酸菌与沙门氏菌共处理HT-29细胞，均可以显著降低沙门氏菌刺激引起的р-IκB-α的磷酸化。这一结果表明乳酸菌通过调节NF-κβ信号通路发挥免疫调节作用。
这篇文章采用三株表型和基因型都有所差异的乳酸菌，进行与沙门氏菌共培养或单独培养实验，收集测定TLR信号通路和NF-κβ通路中信号分子的含量。结果表明乳酸菌可以通过负向调控TLR，抑制NF-κβ通路的激活减轻沙门氏菌引起的炎症反应，且不同表型和基因型的乳酸菌对炎症的抑制效果也存在差异。
参考文献：Kanmani P, Kim H. Beneficial effect of immunobiotic strains on attenuation of Salmonella induced inflammatory response in human intestinal epithelial cells[J]. PloS one, 2020, 15(3): e0229647.
